Door naar hoofdmenu
Kwaliteitscontrole van vaccinproductie met inline viscositeitsbewaking
  • Innoveer de productie en introductie van vaccins om het wereldwijde tekort aan bijna alle vaccins aan te pakken
  • Verhoog de productiecapaciteit en verkort de cyclustijden, vooral in een epidemische of pandemische omgeving
  • Detecteer op betrouwbare wijze reactie-eindpunten in bioreactoren tijdens de productie en gebruik meetgegevens voor het uitvoeren van onderzoeken naar de schaalbaarheid van producten en processen
  • Minimaliseer kosten en onvoorspelbaarheid van ontwikkeling en productie

Introductie

De ontwikkeling van vaccins is ondersteund door belangrijke inzichten in bioproces- en analytische technologieën. Dergelijke technologieën hebben vaccinfabrikanten in staat gesteld om tegen lagere kosten een consistent hoge productzuiverheid en kwaliteit te bereiken. Binnen de bioprocesindustrie blijft de ontwikkeling en productie van vaccins belangrijk en uitdagend vanwege de snelle groei van de vaccinmarkt wereldwijd.

Door de snelle groei heeft de wereldwijde vaccinmarkt nieuwe spelers aangetrokken. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) meldt dat de vaccinmarkt tussen 2000 en 2013 groeide van 4 miljard dollar (USD) tot 24 miljard dollar. Er wordt voorspeld dat tegen 2028 de vaccinmarkt ongeveer 100 miljard USD waard zal zijn, met een samengesteld jaarlijks groeipercentage (CAGR) van 11.02%. Er zijn meer dan 120 nieuwe producten in ontwikkeling, waarvan 60 belangrijk voor ontwikkelingslanden.

Hoe worden vaccins geproduceerd?
Hoe worden vaccins geproduceerd | Bron: https://www.vaccineseurope.eu/about-vaccines/how-are-vaccines-produced

Vaccins zijn een bloeiende markt voor de biofarmaceutische industrie. De afgelopen jaren hebben we hun status binnen de branche zien veranderen naarmate het aantal fusies en overnames toeneemt. Er ontstaan ​​nieuwe businessmodellen voor vaccins, die veel belangstelling wekken.

Complexiteiten en uitdagingen

Vaccins zijn grote, complexe, vaak hybride biologische moleculen. Ze worden geproduceerd via meerdere productie- en formuleringsstappen, waarbij het eindproduct (vaccin of combinatievaccin) vaak een combinatie is van vele componentproducten (antigenen of vaccins). Hoewel vaccins biologische producten zijn die zijn afgeleid van levende organismen, zijn ze complexer dan veel traditionele therapieën, zowel wat betreft hun componenten als de technologieën die nodig zijn om ze te produceren. Ze worden meestal toegediend aan gezonde personen (profylaxe), terwijl andere therapieën worden gegeven aan personen met medische aandoeningen. Ze zijn ook moeilijker te ontwikkelen en te produceren dan veel andere biologische geneesmiddelen en zijn dus moeilijker te maken in "generieke" vorm. Het is dus waarschijnlijker dat vaccinproducten hun commerciële waarde behouden.

Vaccins worden vervaardigd met behulp van een breed scala aan celsubstraten (bijv. zoogdier-, insecten-, microbiële en schimmelcellijnen). Nieuwe antigenen vereisen doorgaans ook nieuwe celsubstraten. De lijst omvat een diversiteit aan vaccinproducten, waaronder levende verzwakte vaccins, geïnactiveerde of ontgifte vaccins, subunitvaccins, polysachariden, virusachtige deeltjes en eiwitcomplexen. Elk vaccintype heeft zijn eigen mate van complexiteit en reeks biochemische en biologische eigenschappen.

Figuur 1 - Ontwikkeling van vaccinprocessen – algemene benadering, Bron: https://bioprocessintl.com/manufacturing/vaccines/advances-and-challenges-in-vaccine-development-and-manufacture/
Figuur 1 - Ontwikkeling van vaccinprocessen – algemene benadering, Bron: https://bioprocessintl.com/manufacturing/vaccines/advances-and-challenges-in-vaccine-development-and-manufacture/

Figuur 1 toont een algemene benadering voor de ontwikkeling van vaccinprocessen voor geneesmiddelen. Procesontwikkeling begint op laboratoriumschaal voor identificatie van unit-operaties en parameters, gevolgd door stapsgewijze opschaling (meestal in een 20-L fermentatie of celcultuur) voor de productie van goede fabricagepraktijken (GMP) materialen voor fase 1 klinische studies . Procesdefinitieonderzoeken worden uitgevoerd op kritieke eenheidsbewerkingen en parameters met behulp van een ontwerp van experimenten (DoE) voordat wordt opgeschaald naar 200 L (normaal voor fase 2). Vóór fase 3 (schaal van ~ 2,000 L) zijn procesvalidatie en engineeringruns vereist. Tijdens procesontwikkeling en opschaling voeren wetenschappers biofysische, chemische en biologische karakterisering uit om product- en proceskennis te verwerven om productvergelijkbaarheid en processchaalbaarheid te ondersteunen en aan te tonen.

Naast de bovengenoemde complexiteit van ontwikkeling, hebben vaccinfabrikanten te maken met een bedrijfsomgeving met hoge kosten en een hoog risico, concurrentie met andere grote vaccinfabrikanten, toenemende nalevings- en veiligheidsverwachtingen en zeer geavanceerde technologiegedreven platforms. Het ontwikkelen en in licentie geven van een vaccinproduct duurt doorgaans 12-14 jaar (Figuur 2). De totale kosten kunnen per nieuwe ontwikkeling meer dan $ 1 miljard bedragen, en het algehele succespercentage van de vroege ontwikkelingsfase tot de licentie was in de periode 10-2000 <2010%. Een studie uit 2016 toonde een succespercentage van ~20% van fase 1 tot licentie.

Figuur 2 - Typische tijdlijnen voor vaccinontwikkeling (LCM = lifecycle management)
Figuur 2 - Typische tijdlijnen voor vaccinontwikkeling (LCM = lifecycle management) | Bron: https://bioprocessintl.com/manufacturing/vaccines/advances-and-challenges-in-vaccine-development-and-manufacture/

Een vaccin in één oogopslag maken

Bron: AstraZeneca | Innovatieve productie en fabricage om de uitdaging van COVID-19 aan te gaan

 

Covid-19-vaccin

 

Dit zijn de cruciale productieprocessen die nodig zijn om een ​​vaccin op ongekende schaal te maken:

  • CMC-  Een commercieel productieproces is ontwikkeld vanuit een aanvankelijk kleinschalig proces voordat het snel wordt opgeschaald om de productiviteitsopbrengsten te verhogen, waarbij de zuiverheid van het eindproduct altijd wordt gegarandeerd. Dit consistente proces wordt toegepast door elke productiefaciliteit waarmee we samenwerken.
  • Viruszaadvoorraad & gastheercelbank –  Deze uitgangsmaterialen worden door fabrikanten over de hele wereld gebruikt om de productie van vaccins op gang te brengen.
  • Geneesmiddel stof - Gastheercellen worden gekweekt in een reeks bioreactoren van toenemende schaal en geïnfecteerd door het viruszaad om een ​​uiteindelijk vaccinmolecuul te produceren. Er wordt een reeks filtratie- en chromatografiestappen genomen om het vaccin te oogsten en te zuiveren.
  • Medicijn - De geneesmiddelsubstantie wordt gecombineerd met buffers om een ​​definitieve formulering te verkrijgen en vervolgens afgevuld in flacons met meerdere doses, die worden gelabeld en verpakt.
  • Testen en kwaliteitscontrole Gedurende het hele productieproces wordt elke batch uitgebreid getest. In alle productiestadia worden kwaliteitscontrolemaatregelen toegepast om consistentie en kwaliteit te waarborgen.

Belangrijkste trends

Veranderende markt: De vaccinindustrie staat voor de uitdaging om producten van hoge kwaliteit te ontwikkelen tegen lagere kosten en binnen kortere tijdlijnen. De noodzaak om eerst de markt te bereiken benadrukt het belang van strategieën en technieken voor snelle procesontwikkeling. Dergelijke druk heeft de vaccinindustrie ertoe aangezet om innovatieve technologieën te omarmen. In ruil daarvoor zal het verkorten van de procesontwikkelingstijden de algehele tijdlijnen voor de ontwikkeling van vaccinproducten versnellen en snel veilige en hoogwaardige producten leveren aan een wereldwijde markt.

CIP-vereisten: Sommige vaccinfabrikanten hebben te maken met extra problemen. Deze omvatten de noodzaak om te werken met kleine batchgroottes en gevarieerde productportfolio's. Pandemische uitbraken die snelle reacties van vaccinontwikkelaars en het gebruik van zeer krachtige ingrediënten vereisen, stellen hoge eisen aan reinigingsprocessen.

Productontwikkeling versnellen met technologie voor eenmalig gebruik: Toepassing van technologieën voor eenmalig gebruik biedt mogelijkheden om de vaste kosten, de hoeveelheid apparatuur en de reinigingsvalidatie te verlagen, terwijl de flexibiliteit van de faciliteiten en het proces wordt vergroot en de procesontwikkelingstijd wordt versneld. Disposables spelen een sleutelrol bij het aanpakken van de industriële uitdagingen die gepaard gaan met het ontwikkelen van hoogwaardige processen en het verlagen van de operationele kosten.

Het netto resultaat is een algehele vermindering van de ontwikkeltijd en productiekosten. De omschakeling van de faciliteit is hiermee eenvoudiger en sneller dan met het vorige systeem, en validatie van vaste activa zoals roestvrijstalen vergisters, tanks en centrifuges is niet langer nodig.

Een gesloten systeem demonstreert het voordeel van het toepassen van wegwerptechnologie om de procesontwikkeling te versnellen. De implementatie van dergelijke technologieën zal naar verwachting de procesontwikkelingstijd verkorten, de productiekosten verlagen en de proces- en faciliteitsflexibiliteit vergroten, waardoor de uitbreiding van productieactiviteiten wordt vergemakkelijkt en de efficiëntie van de procesontwikkeling wordt vergroot.

Figuur 3 - Geautomatiseerde machines voor het formuleren van vaccins
Figuur 3 - Geautomatiseerde machines voor het formuleren van vaccins, Bron: Gomez PL, Robinson JM. Productie van vaccins. Plotkin-vaccins. 2018;51-60. e1. doi:10.1016/B978-0-323-35761-6.00005-5

Vaccinclassificatie

Er zijn veel benaderingen voor de ontwikkeling van vaccins, maar vaccins kunnen grofweg worden ingedeeld op basis van hoe het (de) antigeen(en), de actieve component(en) die een specifieke immuunrespons opwekken tegen het ziekteverwekkende organisme, worden bereid. Vaccins kunnen viraal (levend of geïnactiveerd), virale vector, subeenheid (eiwit of polysacharide) of nucleïnezuur (DNA of RNA) zijn. Combinatievaccins kunnen geïnactiveerde, op eiwit gebaseerde en/of eiwit-geconjugeerde polysacharide vaccincomponenten bevatten. Andere ingrediënten in vaccins variëren afhankelijk van het productieproces en de aard van het (de) antigeen(en).

  • Levende verzwakte vaccins
  • Geïnactiveerde of dode vaccins
  • Subeenheid vaccins
    • Eiwitvaccins
    • Zuivere polysacharidevaccins
    • Op nucleïnezuur gebaseerde vaccins

Viscositeitsmeetapparaat: gebruiksscenario's bij de productie van vaccins

Ondanks de toegenomen proceskennis en meettechnieken, is de beheersing van de intermediaire en uiteindelijke kwaliteitsattributen in de farmaceutische industrie nog steeds voornamelijk gebaseerd op een vaste receptuurbenadering, waarbij parameters eenmalig worden geoptimaliseerd voor een theoretische steady-state output, gecombineerd met acceptatiebemonsteringsstrategieën. In werkelijkheid dragen het optreden van veranderingen in grondstofeigenschappen, de toestand van de apparatuur met betrekking tot fysieke slijtage en wisselende omgevingsomstandigheden bij aan verstoringen die variëren in tijd en de vraag naar continue corrigerende maatregelen tijdens de productie. Schommelingen in de materiaaldoorvoer in verband met de marktvraag kunnen ook worden gezien als een verstoring die moet worden gecompenseerd om de productkwaliteit te waarborgen. De traditionele productiebenadering, die over het algemeen automatische procescontrole door regelgeving toepast in combinatie met handmatige supervisie, compenseert niet in realtime voor dergelijke kritieke kwaliteitsattribuutvariaties. Om deze uitdagingen aan te gaan, wordt het opnemen van geautomatiseerde procescontrole in het productieproces essentieel om automatisch te verzekeren dat kritieke kwaliteitsattributen consistent in realtime in overeenstemming zijn met de acceptatiecriteria. Dit wordt met name belangrijk bij de fabricage van vaccins.

Controle van polysacharide – Monitoring van het reactie-eindpunt en datalogging

Een vaccinfabrikant moet de consistentie van de mate van modificatie van het polysacharide aantonen, hetzij door een analyse van elke partij van het polysacharide, hetzij door validatie van het fabricageproces. Afhankelijk van de gebruikte conjugatiechemie, kan de consistentie in de mate van activering van polysachariden worden bepaald als onderdeel van procesvalidatie of worden weerspiegeld door kenmerken van vaccinlots waarvan is aangetoond dat ze voldoende veiligheid en immunogeniciteit hebben in klinische onderzoeken.

De mate van verkleining van het polysacharide zal afhangen van het fabricageproces. De gemiddelde grootteverdeling (polymerisatiegraad) van het gemodificeerde polysacharide moet met een geschikte methode worden bepaald en consistent worden aangetoond. De moleculaire grootteverdeling moet voor elk serotype worden gespecificeerd, met passende limieten voor consistentie, aangezien de grootte de reproduceerbaarheid van het conjugatieproces kan beïnvloeden.

Viscositeitssensoren meten de voortgang van een chemische reactie die plaatsvindt tijdens zuurfragmentatie of polysacharidesynthese tijdens de vaccinproductie. De ketenlengte van polysachariden beïnvloedt de viscositeit. De vermindering van de viscositeit moet continu worden gecontroleerd met de reactietijd, om te voorkomen dat de reactie verder gaat dan het instelpunt van de viscositeit. Het gebruik van een ingebedde viscositeitsmeter met de mogelijkheid om betrouwbare, nauwkeurige en continue viscositeitsmetingen uit te voeren om reactie-eindpunten te detecteren en om meetgegevens te registreren en op te slaan, kan productieprocessen stroomlijnen en de kwaliteitscontrole verbeteren.

Figuur 5-1 – Bioreactoren voor eenmalig gebruik
Figuur 5-1 – Bioreactoren voor eenmalig gebruik | Bron: https://www.sartorius.com/
Figuur 5-2 – Bioreactoren voor eenmalig gebruik
Figuur 5-2 – Bioreactoren voor eenmalig gebruik | Bron: https://www.sartorius.com/

Karakterisering van vaccinadjuvans en kwaliteitscontrole met metingen van viscositeit/dichtheid

Adjuvantia (immuunversterkers of immunomodulatoren) worden al tientallen jaren gebruikt om de immuunrespons op vaccinantigenen te verbeteren. De opname van adjuvantia in vaccinformuleringen is gericht op het versterken, versnellen en verlengen van de specifieke immuunrespons op de gewenste respons op vaccinantigenen.

Een vaccinadjuvans is een bestanddeel dat de immuunresponsen tegen een antigeen versterkt en/of het moduleert naar de gewenste immuunresponsen. Een werkzaam bestanddeel van een combinatievaccin dat een adjuvans effect heeft op andere werkzame bestanddelen van het vaccin valt buiten de reikwijdte van deze richtlijn. Ook uitgesloten zijn dragers voor haptensen, antigenen (bijv. CRM197, meningokokken OMP, tetanustoxoïde en difterietoxoïde die worden gebruikt om polysachariden te conjugeren) en hulpstoffen zoals HSA. Er kan meer dan één adjuvans aanwezig zijn in het uiteindelijke vaccinproduct.

De resultaten en een beoordeling van een aantal parameters die worden gebruikt om het adjuvans te karakteriseren, moeten worden beschreven. Kritische parameters moeten worden geïdentificeerd en beschreven. Dergelijke parameters zullen waarschijnlijk deel uitmaken van het routinematig testen van batches van het adjuvans. Andere parameters zullen ook worden geanalyseerd om het adjuvans te karakteriseren en sommige hiervan kunnen ook deel uitmaken van routinetesten. De parameters die een adjuvans definiëren, hangen af ​​van de aard van het adjuvans en kunnen omvatten, maar zijn niet noodzakelijk beperkt tot:

  • chemische samenstelling (kwalitatief en kwantitatief)
  • fysieke kenmerken (bijv. uiterlijk, dichtheid, viscositeit, pH, grootte en grootteverdeling, oppervlaktelading)
  • biochemische kenmerken:
  • zuiverheid (bijv. endotoxinegehalte, bioburden, productieresiduen)

Viscositeits-/dichtheidsmetingen kunnen wetenschappers ondersteunen die biofysische, chemische en biologische karakteriseringen moeten uitvoeren op vaccinproducten en -processen om de vergelijkbaarheid van producten en processchaalbaarheid aan te tonen en te ondersteunen.

 

Wat is de betekenis van viscositeitskwaliteitscontrole bij de productie van vaccins?

Viscositeitsbeheer heeft brede en significante implicaties voor de productie van vaccins om de volgende redenen:

  1. Werkzaam als/bij:: Inline procesviscositeitscontrole voor detectie van reactie-eindpunten kan ervoor zorgen dat aan vaccinspecificaties en compendial-vereisten wordt voldaan. Bij de productie is kwaliteitscontrole nodig om de consistentie van partij tot partij te waarborgen en het product op de markt te brengen, wat mogelijk kan worden gemaakt door viscositeits-/dichtheidsmetingen te analyseren.
  2. Kosten: De gevolgen van een onjuiste viscositeit reiken verder dan de productkwaliteit. Het materiaalgebruik neemt toe als gevolg van een slechte viscositeitscontrole, wat een negatieve invloed heeft op de winstmarges.
  3. Afval: Materiaalafwijzingen als gevolg van lage kwaliteit kunnen worden geminimaliseerd wanneer de viscositeit effectief wordt beheerd in continue productie.
  4. Efficiënt: Het elimineren van handmatige viscositeitsregeling met laboratoriummeetapparatuur maakt operators tijd vrij en stelt hen in staat zich op andere taken te concentreren.
  5. Leefomgeving: Het verminderen van het gebruik van materialen en oplosmiddelen heeft een positief effect op het milieu.
  6. Conformiteit: Misschien in grotere mate dan andere industrieën, vereist de farmaceutische productie de hoogste kwaliteitscontrole. Correcte samenstelling en nauwkeurig gecontroleerde kwaliteit zijn niet onderhandelbaar als het gaat om regelgeving en traceerbaarheidscodes.
  7. Ondersteunt de overgang naar een continu productieproces en Pharma 4.0: Viscositeitssensorgegevens bieden toegang tot gegevens voor het digitaliseren van de farmaceutische productie, wat leidt tot transparantie en aanpassingsvermogen. Het systeem verbetert de besluitvormingssnelheid verder; is in staat om kleinere batches en een breder productportfolio aan te kunnen - waardoor de kwaliteitscontrole in realtime wordt verbeterd door realtime kwaliteitsbewaking.

Viscositeitsmetingen kunnen de concentratie van opgeloste vaste stoffen in een oplossing bepalen. Het monitoren van de viscositeit verbetert het begrip van procesomstandigheden, verkort de ontwikkelingstijd van geneesmiddelen, verhoogt de productiecapaciteit en stabiliteit, waarborgt de productkwaliteit en kan helpen om naleving van de regelgeving aan te tonen. Farmaceutische fabrikanten zijn verplicht om procesvalidatie aan te tonen vanaf de ontdekking van geneesmiddelen tot de productie, en dit kan worden bereikt door viscositeitsmetingen. Viscositeitsmetingen zijn belangrijk bij het karakteriseren van fysisch-chemische eigenschappen (dichtheid, viscositeit, oppervlaktespanning, osmolaliteit, glasovergangstemperatuur) van mRNA-geladen LNP-tussenproduct en de afgewerkte productoplossingen bij verschillende temperaturen.

Verwerk uitdagingen

Opschaling van de productie van vaccinaties is moeilijk door mengproblemen van de componenten. Realtime viscositeitsmetingen kunnen helpen bij het bepalen van de ideale verwerkings- en mengparameters door reologische eigenschappen te analyseren en het ontwerp van upscale van kleine laboratoriumschaal tot grote industriële processen te helpen door de viskeuze eigenschappen te kennen. Bovendien helpt het de kwaliteit tijdens de productie nauwkeurig te controleren. Om een ​​consistente in-control productie te garanderen, wordt de verandering in viscositeit door de hele processtroom in realtime bewaakt, waarbij metingen worden gedaan vanaf een basislijn in plaats van alleen absolute waarden te meten, en viscositeitsaanpassingen maken door productieprocessen aan te passen (mengen, malen, enz. ) en bestanddelen om de consistentie en nauwkeurigheid van de geproduceerde medicijnen te waarborgen.

Metingen van de sucrosedichtheid zijn bijzonder nuttig tijdens het zuiveringsproces van het influenzavirus. Met deze betrouwbare metingen kunnen griepvaccins zo snel en veilig mogelijk worden ontwikkeld zonder dat dit ten koste gaat van de kwaliteit.

Bestaande laboratoriumviscositeitsmeters zijn van weinig waarde in procesomgevingen omdat de viscositeit direct wordt beïnvloed door temperatuur, afschuifsnelheid en andere variabelen die off-line heel anders zijn dan in-line. Traditioneel hebben operators de viscositeit van formuleringen gemeten met behulp van roterende laboratoriumviscositeitsmeters of reometers. De procedure is rommelig en tijdrovend. Meestal is de batch al klaar voordat de resultaten van het laboratorium arriveren, waardoor de kansen of correcties worden verkleind. De huidige traditionele methoden voor het meten van viscositeit leiden tot inconsistente productie, verspilling van batches terwijl ze gecorrigeerd hadden kunnen worden met in-line realtime monitoring. Bovendien vereist de overgang naar continue productie in-line realtime procesbewaking van de viscositeit van de formulering om ervoor te zorgen dat het proces binnen de limieten blijft.

Trillingsinstrumenten worden gebruikt voor in-line real-time monitoring van de viscositeit, maar ze hebben de neiging extreem omvangrijk te zijn, traag te reageren, gemakkelijk te worden beïnvloed door externe trillingen, en vereisen uitgebreid onderhoud en kalibraties. Enkele van de uitdagingen voor sensoren in de productieomgeving van vaccins zijn hoge hitte en vochtigheid, regelmatige reinigingsvereisten en omgevingscompensaties voor metingen.

Oplossingen van Rheonics

Rheonics biedt de beste in-line viscometer, gebaseerd op een gebalanceerde torsieresonator, voor procesbesturing en optimalisatie in de processen van de farmaceutische industrie:

  1. In lijn viscositeit afmetingen: SRV van Rheonics is een breed assortiment, in-line viscositeitsmeetapparaat met ingebouwde vloeistoftemperatuurmeting en is in staat om viscositeitsveranderingen binnen elke processtroom in realtime te detecteren. Het kan worden gebruikt in bioreactoren en vaten om op betrouwbare wijze reactie-eindpunten te detecteren en de reactie automatisch te stoppen door integratie met elk fabrieksautomatiseringssysteem.
  2. In lijn Viscositeit en dichtheid afmetingen: SRD van Rheonics is een in-line simultaan meetinstrument voor dichtheid en viscositeit met ingebouwde vloeistoftemperatuurmeting. Als dichtheidsmeting belangrijk is voor uw activiteiten, is SRD de beste sensor om aan uw behoeften te voldoen, met operationele mogelijkheden die vergelijkbaar zijn met de SRV, samen met nauwkeurige dichtheidsmetingen.

Geautomatiseerde in-line viscositeitsmeting via SRV of een SRD elimineert de variaties in het nemen van monsters en laboratoriumtechnieken die worden gebruikt voor viscositeitsmeting door de traditionele methoden. De sensor is in-line geplaatst zodat deze continu de viscositeit van de procesvloeistof (en dichtheid in geval van SRD) meet. Productieconsistentie wordt bereikt door automatisering van het doseersysteem, mixers of pompen via een controller die continue realtime viscositeitsmetingen gebruikt. Met behulp van een SRV in een farmaceutische productielijn wordt de productconsistentie verbeterd, waardoor de productiviteit, winstmarges en milieudoelstellingen worden verbeterd. Zowel de SRV als de SRD hebben een compacte vormfactor voor eenvoudige OEM- en retrofit-installatie. Ze vereisen geen onderhoud of herconfiguraties. Beide sensoren bieden nauwkeurige, herhaalbare resultaten, ongeacht hoe of waar ze zijn gemonteerd, zonder dat er speciale kamers, rubberen afdichtingen of mechanische bescherming nodig zijn. SRV en SRD zijn verkrijgbaar met asceptische procesaansluitingen zoals GEA Varinline en andere. SRV en SRD gebruiken geen verbruiksartikelen en zijn uiterst eenvoudig te bedienen.

De meeste farmaceutische bedrijven hebben digitale productietools langzaam ingevoerd, omdat ze zich zorgen maakten dat hun systemen, gegevens en mensen er niet klaar voor waren. Rheonics-oplossingen zijn gebouwd om de belangrijkste uitdagingen aan te pakken waarmee operators in de farmaceutische industrie worden geconfronteerd en om een ​​soepele integratie van de industriële oplossingen van rheonics in uw processen mogelijk te maken.

Als de productieomgeving eenmaal is vastgesteld en de procesvensters zijn aangepast aan het juiste doel, is er gewoonlijk weinig moeite nodig om de integriteit van het productieproces te behouden met strakke controle op parameters met Rheonics-viscositeitscontrolesystemen.

Het voordeel van Rheonics

Rheonics-viscositeitsmeters en dichtheidsmeters bieden de farmaceutische industrie veel specifiek ontworpen technologische voordelen. Waaronder:

  • Bevochtigde materialen van farmaceutische kwaliteit: roestvrij staal AISI316L
  • Elektrolytisch gepolijste bevochtigde materialen om een ​​oppervlakteruwheid van Ra<0.4μm/15μ inch . te garanderen
  • Er worden geen dierlijke ingrediënten (ADI) gebruikt
  • Schaalbaarheid en kwalificatie van apparatuur

 

Compacte vormfactor, geen bewegende delen en vereisen geen onderhoud

De SRV en SRD van Rheonics hebben een zeer kleine vormfactor voor eenvoudige OEM- en retrofit-installatie. Ze maken eenvoudige integratie in elke processtroom mogelijk. Ze zijn gemakkelijk schoon te maken en vereisen geen onderhoud of herconfiguraties. Ze hebben een kleine footprint waardoor inline installatie in circulatielijnen mogelijk is, waardoor extra ruimte of adaptervereisten op de proceslijnen worden vermeden. Beide sensoren zijn verkrijgbaar met Hygienic en Asceptic procesaansluitingen.

Hoge stabiliteit en ongevoelig voor montageomstandigheden: elke configuratie mogelijk

Rheonics SRV en SRD gebruiken een unieke gepatenteerde coaxiale resonator, waarbij twee uiteinden van de sensoren in tegengestelde richtingen draaien, waardoor reactiekoppels bij hun montage worden opgeheven en ze daardoor volledig ongevoelig worden voor montageomstandigheden en stroomsnelheden. Sensorelement zit direct in de vloeistof, zonder speciale vereisten voor behuizing of beschermende kooi.

Sensor_Pipe_mounting Montage - Buizen
Sensor_Tank_mounting Montage - Tanks

Direct nauwkeurige uitlezingen van de productiekwaliteit - Compleet systeemoverzicht en voorspellende controle

De software van Rheonics is krachtig, intuïtief en gemakkelijk te gebruiken. Real-time viscositeit kan worden gecontroleerd op een computer. Meerdere sensoren worden beheerd vanaf één dashboard verspreid over de fabrieksvloer. Geen effect van drukpulsatie door pompen op sensorwerking of meetnauwkeurigheid. Geen effect van machinetrilling.

Eenvoudige installatie en geen herconfiguraties / herkalibraties nodig - minste onderhoud / uitvaltijden

Vervang sensoren zonder elektronica te vervangen of opnieuw te programmeren, vervangende drop-in voor zowel sensor als elektronica zonder enige firmware-updates of wijzigingen in de kalibratiecoëfficiënt. Gemakkelijke montage. Geen kamers, O-ringafdichtingen of pakkingen. Gemakkelijk te verwijderen voor reiniging of inspectie. SRV verkrijgbaar met asceptische flens en tri-clamp aansluiting voor eenvoudige montage en demontage.

Geavanceerde analyse voor voorspellend onderhoud

Door gegevens van sensoren te gebruiken om uitvalpatronen te identificeren - welk deel van een machine defect raakt, het type defect en wanneer - kan deze tool problemen van tevoren voorspellen, waardoor productieteams de kans krijgen om machines te onderhouden voordat deze uitvalt. Die vroege waarschuwing vermindert productieverliezen en helpt dure reparaties te voorkomen. En het optimaliseren van de onderhoudsfrequentie verlaagt ook de kosten. Managers die het systeem van begin tot eind herzien, kunnen snel problemen en hiaten in de prestaties ontdekken en gegevens gebruiken om de hoofdoorzaken te identificeren.

Laag energieverbruik

24V DC voeding met minder dan 0.1 A stroomopname tijdens normaal gebruik.

Snelle reactietijd en temperatuur gecompenseerde viscositeit

Ultrasnelle en robuuste elektronica, gecombineerd met uitgebreide rekenmodellen, maken Rheonics-apparaten tot een van de snelste, veelzijdige en meest nauwkeurige in de branche. SRV en SRD geven elke seconde realtime, nauwkeurige viscositeitsmetingen (en dichtheid voor SRD) en worden niet beïnvloed door variaties in de stroomsnelheid!

Brede operationele mogelijkheden

De instrumenten van Rheonics zijn gebouwd om metingen uit te voeren in de meest uitdagende omstandigheden.

  • Drukbereik tot 5000 psi
  • Temperatuurbereik van -40 tot 200 ° C

SRV heeft het breedste operationele bereik in de markt voor inline procesviscositeitsmeters:

  • Viscositeitsbereik: 0.5 cP tot 50,000 cP

SRD: Enkel instrument, drievoudige functie – Viscositeit, temperatuur en dichtheid

De SRD van Rheonics is een uniek product dat drie verschillende instrumenten voor viscositeits-, dichtheids- en temperatuurmetingen vervangt. Het elimineert de moeilijkheid om drie verschillende instrumenten naast elkaar te plaatsen en levert uiterst nauwkeurige en herhaalbare metingen onder de zwaarste omstandigheden.

  • Viscositeitsbereik: 0.5 cP tot 3,000 cP
  • Dichtheidsbereik: 0 tot 4 g/cc (0 tot 4000 kg/m3)

Verkrijg nauwkeurige informatie over de smeermiddelkwaliteit door directe metingen, verlaag de kosten en verhoog de productiviteit

Integreer een SRV/SRD in de proceslijn om smeermiddelverversingsintervallen optimaal te plannen en aanzienlijke kostenbesparingen te realiseren. Vergeleken met de indirecte benadering van het gebruik van algoritmen om de werkelijke toestand te voorspellen, zouden metingen van de smeermiddelviscositeit een echt fysiek beeld van de smering opleveren, waardoor mogelijke naderende lager-/motorstoringen of abnormale toestanden kunnen worden gedetecteerd. En uiteindelijk draagt ​​het bij aan een beter resultaat en een beter milieu!

Clean in place (CIP)

SRV (en SRD) zijn zelfreinigende sensoren - het gebruik van de in-line vloeistof om de sensor te reinigen terwijl deze metingen uitvoert, vermindert ongepland onderhoud. Elk klein residu wordt gedetecteerd door de sensor, zodat de operator kan beslissen wanneer de lijn voor het doel schoon is. Als alternatief verstrekken deze sensoren informatie aan het geautomatiseerde reinigingssysteem om volledige en herhaalbare reiniging tussen productieruns te garanderen.

Superieur sensorontwerp en -technologie

Geavanceerde, gepatenteerde elektronica vormt het brein van deze sensoren. SRV en SRD zijn verkrijgbaar met industriestandaard procesaansluitingen zoals ¾ ”NPT, DIN 11851, Flens en Tri-clamp, waardoor operators een bestaande temperatuursensor in hun proceslijn kunnen vervangen door SRV / SRD, wat zeer waardevolle en bruikbare procesvloeistofinformatie oplevert, zoals viscositeit een nauwkeurige temperatuurmeting met behulp van een ingebouwde Pt1000 (DIN EN 60751 klasse AA, A, B beschikbaar).

Elektronica gebouwd om aan uw behoeften te voldoen

De sensorelektronica is verkrijgbaar in zowel een transmitterbehuizing als een kleine DIN-railmontage en maakt eenvoudige integratie in proceslijnen en in apparatuurkasten van machines mogelijk.

MKB-DRM
KMO_TRD
Ontdek elektronica en communicatie-opties

Eenvoudig te integreren

Meerdere analoge en digitale communicatiemethoden die in de sensorelektronica zijn geïmplementeerd, maken het aansluiten op industriële PLC- en besturingssystemen eenvoudig en eenvoudig.

Analoge en digitale communicatie-opties

Analoge en digitale communicatie-opties

Optionele digitale communicatie-opties

Optionele digitale communicatie-opties

ATEX- en IECEx-naleving

Rheonics biedt intrinsiek veilige sensoren gecertificeerd door ATEX en IECEx voor gebruik in gevaarlijke omgevingen. Deze sensoren voldoen aan de essentiële gezondheids- en veiligheidseisen met betrekking tot het ontwerp en de constructie van apparatuur en beveiligingssystemen die zijn bedoeld voor gebruik in mogelijk explosieve atmosferen.

De intrinsiek veilige en explosieveilige certificeringen van Rheonics maken ook aanpassing van een bestaande sensor mogelijk, waardoor onze klanten de tijd en kosten kunnen vermijden die gepaard gaan met het identificeren en testen van een alternatief. Aangepaste sensoren kunnen worden geleverd voor toepassingen die één eenheid tot duizenden eenheden vereisen; met doorlooptijden van weken versus maanden.

Rheonics SRV & SRD zijn beide ATEX- en IECEx-gecertificeerd.

SRV EX-montage 01
SRV EX-montage 01
SRD EX-montage 01
SRV EX-montage 01SRD EX-montage 01

ATEX (2014 / 34 / EU) gecertificeerd

De ATEX-gecertificeerde intrinsiek veilige sensoren van Rheonics voldoen aan de ATEX-richtlijn 2014/34 / EU en zijn gecertificeerd voor intrinsieke veiligheid tot Ex ia. De ATEX-richtlijn specificeert minimale en essentiële vereisten met betrekking tot gezondheid en veiligheid om werknemers te beschermen die in gevaarlijke atmosferen werken.

De ATEX-gecertificeerde sensoren van Rheonics worden erkend voor gebruik binnen Europa en internationaal. Alle ATEX-gecertificeerde onderdelen zijn gemarkeerd met "CE" om naleving aan te geven.

IECEx gecertificeerd

De intrinsiek veilige sensoren van Rheonics zijn gecertificeerd door IECEx, de International Electrotechnical Commission voor certificering volgens normen met betrekking tot apparatuur voor gebruik in explosieve atmosferen.

Dit is een internationale certificering die zorgt voor naleving van de veiligheid voor gebruik in gevaarlijke gebieden. Rheonics-sensoren zijn gecertificeerd voor Intrinsic Safety to Ex i.

Implementatie

Installeer de sensor rechtstreeks in uw processtroom om realtime viscositeits- en dichtheidsmetingen uit te voeren. Er is geen bypass-leiding nodig: de sensor kan in-line worden ondergedompeld; debiet en trillingen hebben geen invloed op de meetstabiliteit en nauwkeurigheid. Optimaliseer de mengprestaties door herhaalde, opeenvolgende en consistente tests op de vloeistof uit te voeren.

In-line kwaliteitscontrolelocaties

  • In bioreactoren voor reactiemonitoring
  • In de verbindingsleidingen tussen verschillende verwerkingscontainers

Instrumenten / sensoren

SRV Viscometer OF een SRD voor extra dichtheid

Rheonics instrumentkeuze

Rheonics ontwerpt, produceert en verkoopt innovatieve systemen voor vloeistofdetectie en -bewaking. Precisie gebouwd in Zwitserland, de in-line viscometers en dichtheidsmeters van Rheonics hebben de gevoeligheid die de toepassing vereist en de betrouwbaarheid die nodig is om te overleven in een barre werkomgeving. Stabiele resultaten - zelfs onder ongunstige stromingsomstandigheden. Geen effect van drukval of debiet. Het is even goed geschikt voor kwaliteitscontrolemetingen in het laboratorium. U hoeft geen componenten of parameters te wijzigen om het volledige bereik te meten.

Voorgestelde product (en) voor de toepassing

  • Breed viscositeitsbereik - bewaak het volledige proces
  • Herhaalbare metingen in zowel Newtoniaanse als niet-Newtoniaanse vloeistoffen, eenfase en meerfase vloeistoffen
  • Hermetisch afgesloten, alle roestvrijstalen 316L-bevochtigde onderdelen
  • Ingebouwde vloeistoftemperatuurmeting
  • Compacte vormfactor voor eenvoudige installatie in bestaande proceslijnen
  • Eenvoudig schoon te maken, geen onderhoud of herconfiguraties nodig
  • Eén instrument voor meting van procesdichtheid, viscositeit en temperatuur
  • Herhaalbare metingen in zowel Newtoniaanse als niet-Newtoniaanse vloeistoffen, eenfase en meerfase vloeistoffen
  • Geheel metalen (316L roestvrij staal) constructie
  • Ingebouwde vloeistoftemperatuurmeting
  • Compacte vormfactor voor eenvoudige installatie in bestaande leidingen
  • Eenvoudig schoon te maken, geen onderhoud of herconfiguraties nodig
Zoeken